<< back

Flames and famine in the brain: the role of neuronal ABCA7 transporters in the AD-related neuroinflammation and insulin resistance
Flammer og sult i hjernen: den nevronale ABCA7-transportørens rolle i Alzheimers sykdom

Nasjonalforeningn for folkehelsen – demens

2026-2028

Projectleader:
Dániel Árpád Mittli (PhD), Oslo University Hospital (OUS), Norway

Populærvitenskapelig prosjektsamdrag:
Alzheimers sykdom er den vanligste årsaken til demens, og antallet rammede øker raskt både i Norge og globalt. Selv etter flere tiår med forskning finnes det fortsatt ingen behandling som kan stanse eller reversere sykdommen. Tradisjonelt har forskningen satt søkelys på to proteiner, amyloid-beta og tau, men nyere funn peker på at andre mekanismer, som betennelse i hjernen (nevroinflammasjon) og forstyrrelser i hjernens insulinsignalering, også spiller en viktig rolle. Dette prosjektet skal undersøke hvordan et bestemt protein (ABCA7) som finnes i hjerneceller, påvirker disse prosessene. Genet ABCA7 er en av de sterkeste genetiske risikofaktorene for Alzheimers sykdom, men vi vet fortsatt lite om hvordan det virker i hjernen og nevroner. Nyere studier tyder på at ABCA7 har betydning for blant annet betennelsesreaksjoner, energistoffskifte og kommunikasjon mellom gliacellene (hjernens immunceller). I dette prosjektet skal vi bruke en avansert musemodell av Alzheimers sykdom hvor ABCA7 er fjernet spesielt fra nerveceller. Vi skal undersøke hvordan dette påvirker betennelse i hjernen, insulinsignalering, synaptisk funksjon og atferd, inkludert hukommelse og døgnrytme. Vi vil bruke både cellekulturer, hjernevev og levende dyr i kombinasjon med moderne analyser av proteiner og genuttrykk. Målet er å forstå om og hvordan ABCA7 beskytter nerveceller mot skadelige prosesser (nevrodegenerasjon) som fører til Alzheimers sykdom. På sikt kan kunnskapen bidra til å identifisere nye mål for behandling og dermed gi håp om bedre terapier for pasienter med demens.

Summary:
Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia, yet its pathogenesis is incompletely understood, and no effective causal therapy is available. While the amyloid beta (Aβ) and tau hypotheses remain central to AD research, recent genetic and functional studies have identified alternative mechanisms that may play a critical role in disease development. One such candidate is the ATP-binding cassette transporter A7 (ABCA7), which has emerged as a major risk gene for late-onset AD. Loss-of-function variants of ABCA7 are strongly associated with increased AD risk, but the specific molecular and cellular mechanisms through which ABCA7 contributes to neurodegeneration remain unclear. Recent evidence points to the involvement of ABCA7 in lipid metabolism, phagocytosis, inflammation, and insulin signaling. Neuroinflammation and brain insulin resistance are increasingly recognized as key, interconnected features of AD pathophysiology. Notably, our recent data suggest that ABCA7 regulates microglia-astrocyte crosstalk in a mouse model of AD, but the role of neuronal ABCA7 transporters in these processes has not yet been studied. This project aims to investigate the role of neuronal ABCA7 in AD-related neuroinflammation and brain insulin signaling using a combination of molecular, in vitro, and in vivo approaches. We will use APP/PS1 mice and a newly developed neuron-specific ABCA7 knockout (nABCA7ko) model to perform proteomic, molecular, histological, and behavioral analyses. Both sexes and multiple age groups will be included to capture sex- and age-dependent effects. The outcomes of this study are expected to reveal novel mechanisms through which neuronal ABCA7 influences AD pathology, potentially identifying new molecular targets for future therapeutic interventions.

Keywords: Alzheimer’s, ABCA7, ABC transporter, insulin

Resources / Links:
none

Publications – to come